Stage M2S3 (2018-2019)

L’acide rétinoïque tout trans (RA), dérivé actif de la vitamine A, joue un rôle crucial dans le développement des vertébrés et dans la physiopathologie de plusieurs tissus adultes. Cette molécule simple agit via son interaction avec son récepteur nucléaire (RAR) qui hétérodimérise avec le récepteur des rétinoides X (RXR) pour réguler de façon positive ou négative l’expression de leurs gènes cibles. L’héterodimère RAR/RXR régule l’expression des gènes en se fixent sur des éléments de réponse sur l’ADN de topologie et séquence variable. Ce projet porte sur des études biophysiques et structurales des interactions de RAR/RXR en présence de diverses séquences d’ADN avec des protéines corégulatrices. Diverses méthodes biophysiques (ITC, MST, biacore, spectrométrie de masse,…) et structurales (cristallographie aux RX, RMN et diffusion des RX aux petits angles) seront utilisées. Ces travaux permettront de déterminer le rôle de la séquence d’ADN et de l’organisation de son élément de fixation sur le contrôle allostérique de l’activité des RAR/RXR.