Bonjour,

Merci de déposer votre proposition de stage pour le M2S4 BSIB 2018-2019.

Le stage se déroulera de janvier à juin. La soutenance est prévue vers le mardi 18 et mercredi 19 juin 2019.

Responsable de l'équipe d'accueil

KELLENBERGER
Esther
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0368854221

Personne encadrant le stage

JACQUEMARD
Célien
0368854224

Lieu du stage

UMR-7200 Laboratoire de Chémogénomique et Chimie Médicinale
Faculté de Pharmacie
Illkirch-Graffenstaden

Sujet du stage

Modeling gp120-CCR5 recognition
HIV-1 replication cycle starts with the virus entry into the host human cell. It is known for 20 years that the glycoprotein gp120 at the virus surface directly recognises both a receptor, CD4, and a coreceptor, mainly CCR5. The binding triggers conformational changes in the viral Env trimer gp120 belongs to, thereby promoting the fusion of the viral and cellular membrane.
HIV is constantly evolving. This explains change of infection virulence, resistence to antiviral drugs, including maraviroc which targets CCR5, viral transmission, and cell tropism. Recently, it has been proposed that there is an interplay between the virus physiopathology and the conformation state of CCR5. Our laboratory works in collaboration with B Lagane, A Brelot and F Arenzana-Seisdenos to demonstrate the biological and therapeutical relevence of this relationship and to elucidate its molecular basis.[1-3]
The project overall consists in the exploration of the conformational plasticity of CCR5 in different contexts (dimer/monomer, free/bound to maraviroc, wild type/mutant), the simulation of the dynamics of gp120 variants with different phenotypic profiles, and finally the modeling of gp120 binding to CCR5. The two first points have been already well addressed in the laboratory using accelerated molecular dynamics. Some more experiments are needed to confirm the observed trends. The internship student will work on one of the three parts depending on the project progress.
The candidate must show a strong interest in molecular dynamics and protein structure analysis. A well-structured and well-organised way of working is required to conduct the project. Basic programming skills in Linux environment are desirable.

[1] CCR5 adopts three homodimeric conformations that control cell surface delivery (2018) Jin J, Momboisse F, Boncompain G, Koensgen F, Zhou Z, Cordeiro N, Arenzana-Seisdedos F, Perez F, Lagane B, Kellenberger E, Brelot A. Sci Signal. 11: 529
[2] A single-residue change in the HIV-1 V3 loop associated with maraviroc resistance impairs CCR5 binding affinity while increasing replicative capacity (2015) Garcia-Perez J, Staropoli I, Azoulay S, Heinrich JT, Cascajero A, Colin P, Lortat-Jacob H, Arenzana-Seisdedos F, Alcami J, Kellenberger E, Lagane B. Retrovirology. 12: 50.
[3] Modeling the allosteric modulation of CCR5 function by Maraviroc (2013) Lagane B, Garcia-Perez J, Kellenberger E. Drug Discov Today Technol. 10: e297-305.

Modalités de l’évaluation de l’UE « Stage expérimentale en laboratoire » de la mention de Master Sciences du Vivant

L’UE « stage expérimentale en laboratoire » se compose de 3 blocs pédagogiques de même coefficient : un rapport écrit (coefficient 8), une soutenance orale (coefficient 10) et une épreuve de réponses aux questions (coefficient 12).

Le jury est constitué de 5 membres au moins dont le responsable de la spécialité de Master. Des sous-jurys (par parcours) de 5 membres au moins dont un représentant du responsable de la spécialité de Master peuvent être constitués. Chaque rapport sera examiné par au moins 2 rapporteurs et 3 dans la mesure du possible. Les rapporteurs font partie du jury. Chaque rapporteur évaluera au minimum 3 rapports.

L’avis du maître de stage sera demandé sous forme d’un questionnaire standard et pourra être pris en compte par le président du jury lors de l’établissement de la note finale.
 

Rapport écrit (coefficient 8) 
 

Il a pour but d’évaluer les compétences de l’étudiant à rédiger un rapport scientifique écrit tant sur le fond que sur la forme. Les candidats seront jugés sur la cohérence de la démarche scientifique et sur l’enchaînement logique du travail plus que sur les résultats eux-mêmes. Il est rappelé que l'essentiel du travail exposé dans le mémoire doit représenter le travail effectif qu'a réalisé l'étudiant durant son semestre de stage.

Les candidats remettront 4 exemplaires papier du rapport de stage et une version informatique (format PDF), courrier adressé à Pr. Jean Cavarelli, date limite de réception sera communiqué aux étudiants.

La version PDF devra être déposée sur le site moodle UNISTRA, rubrique stage M2S4 BSIBB, tout au début du mois de juin (la date sera communiquée aux étudiants (début  juin en 2019). Les versions PDF et papier devront être identiques.

  • Toutes les parties du document seront rédigées en interligne de 1,5 en utilisant une police de type Times et des caractères de taille 12.
    Le rapport écrit devra obligatoirement comporter les parties suivantes : introduction, Matériels et Méthodes, Résultats, Discussion / Perspectives et n’excèdera pas 20 pages numérotées. Les pages seront imprimées en recto simple.
  • L’ensemble figures, tableaux, bibliographie ne dépassera pas 10 pages supplémentaires (non paginées). Les figures et leur légende sont présentées en regard du texte (Figures au verso, texte au recto de la page suivante). Les légendes des figures doivent permettre de comprendre les figures sans avoir besoin de consulter le texte, tout en évitant une trop grande redondance avec le texte.
  • Les modalités de présentation de la bibliographie sont celles de la revue CELL (revue généraliste dans laquelle les références sont indiquées dans le texte à l'aide des auteurs et de l'année de publication). Elles peuvent être retrouvées en utilisant un logiciel de type EndNote .
  • Le document sera complété par une page de sommaire et une page d’abréviations en début de rapport.
  • Chaque mémoire doit être accompagné d’un résumé d’une page au maximum (police type Times caractère taille 12, interligne 1,5). Ce résumé doit être suffisamment informatif pour permettre d'orienter le choix des rapporteurs qui examineront le manuscrit. Il devra comporter les informations suivantes :
    Nom et prénom du candidat : Spécialité de Master :
    Laboratoire d'accueil :
    Responsable du stage :
    Titre du rapport
    Mots clés ………………….
    Résumé .............................

 

Présentation orale : durée 12 mn (coefficient 10) 
 

Les soutenances auront lieu mi-juin. La date sera précisé au cours du semestre. Elle a pour but d’évaluer sur la forme et sur le fond les compétences des étudiants à exposer dans un temps limité un travail expérimental, à le situer dans son contexte et à en discuter la stratégie
expérimentale, les résultats et les perspectives. Le candidat devra déposer déposera une version pdf de son exposé oral sur le site moodle du stage la date sera communiquée aux étudiants (mi-juin en 2019). 


Entretien avec les membres du jury.
Questions : durée 12 mn (coefficient 12) 
 

Les questions visent à évaluer et à préciser les connaissances de l‘étudiant sur le thème abordé, son esprit critique et ses compétences expérimentales. Elles pourront ainsi porter sur les techniques mises en œuvre, leur principe, la culture générale dans le domaine abordé et plus généralement la capacité à analyser les résultats et à en dégager des perspectives.


Les questions pourront s’appuyer sur l’exposé oral et sur le manuscrit. Dans ce dernier cas, elles concerneront le fond et non la forme (orthographe, mise en page , etc …)