Stage M2S3 (2020-2021)

Le récepteur apparenté au récepteur des rétinoïdes (retinoid-related orphan receptor, ROR) régule de nombreux processus physiologiques et est impliqué dans de nombreuses pathologies incluant des cancers, des maladies auto-immunes et métaboliques. ROR agit comme facteur de transcription indépendamment de la fixation de ligand. Cependant des dérivés du cholesterol sont capables de se lier et de moduler l’activité du récepteur. De plus, il y a été montré que des dérivés de la vitamine D agissent comme inverse agonistes de RORa et RORg.
Le projet présenté consistera à étudier par diverses techniques biochimiques et biophysiques les complexes formés par le domaine de liaison au ligand du récepteur RORg et des dérivés de la vitamine D, et de caractériser leurs structures tridimensionnelles. Ce projet devrait révéler les bases structurales de l’activité inverse agoniste des dérivés de la vitamine D du récepteur RORg.
Ce sujet permettra donc au candidat sélectionné de se former sur divers aspects de biochimie (sur-expression, purification), de biophysique (anisotropie de fluorescence, thermophorèse à micro-échelle, résonance plasmon de surface) et de biologie structurale (cristallisation, cristallographie aux RX).