Stage Master

La forme active de la vitamine D, le calcitriol, est une hormone clé pour la régulation de l'homéstasie calcique. Le calcitriol stimule non seulement l'absorption intestinale, la résorption osseuse et la réabsorption rénale du calcium, mais contrôle également d'autres fonctions biologiques, dont la prolifération et la différenciation de nombreux types cellulaires, et présente des activités anti-inflammatoires et immuno-modulatrices. Il régule l'expression de nombreux gènes cibles, en se fixant sur le récepteur nucléaire de la vitamine D (VDR). Le VDR est ainsi une importante cible thérapeutique pour diverses pathologies. Le VDR forme des hétérodimères avec les récepteurs nucléaires des rétinoïdes X (RXRs) pour contrôler la transcription de gènes cibles. Le rôle du ligand de RXR pour l'activité de VDR reste controversé. Afin de clarifier le rôle de RXR et de son ligand, le projet de recherche consistera à  caractériser les complexes de VDR-RXR avec des ADN cibles, divers ligands (agonistes et antagonistes) et des protéines partenaires par des approches biochimiques, structurales et fonctionnelles.
La finalité du projet consiste à  caractériser une synergie éventuelle des analogues de la vitamine D avec les rétinooïdes, qui peuvent déboucher sur une utilisation thérapeutique optimale de ces composés.