Stage Master

Les récepteurs nucléaires (RN) forment la plus grande famille de facteurs de transcription régulant la transcription de gènes chez les métazoaires. Ils contrôlent de nombreux processus liés au cycle cellulaire, à la différentiation, à l'apoptose, au développement, à la reproduction et à l'homéostasie. Les récepteurs nucléaires ont pour caractéristique importante de réguler l'expression des gènes suite à la fixation de petits ligands. La famille des récepteurs nucléaires comprend les récepteurs des hormones stéroïdes, des hormones thyroïdiennes, de la vitamine D et des rétinoïdes ainsi que des récepteurs qui lient des régulateurs lipidiques du métabolisme. Cette activité ligand dépendante fait des récepteurs nucléaires des cibles centrales pour le développement de médicaments dans de nombreuses maladies telles que le diabète, l'artériosclérose, les maladies inflammatoires chroniques, le cancer, etc.

L'objectif du projet de MASTER est d'étudier les relations structure-dynamique-fonction et les mécanismes moléculaires d’interaction de PPARg et RXRa et de caractériser les changements de dynamique structurale induits par les mutations identifiées dans des tumeurs, leur influence sur la liaison du complexe à des séquences d’ADN et à des coactivateurs, et identifier des ligands qui modulent cette structure/activité. Le projet sera focalisé sur plusieurs mutations activatrices ciblant différents domaines du PPARg, dont l’impact sera étudié par des méthodes des simulations de dynamique moléculaire.