Stage Master

Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes, PPARs (PPARA, PPARB et PPARG), régulent des processus physiologiques tels que le développement, la différenciation et l'inflammation. Les PPARs sont actifs en tant qu’hétérodimère en association avec le récepteur nucléaire des rétinoïdes X (RXR). PPARG, est un régulateur clé de la différenciation des adipocytes et est impliqué dans l’homéostasie du glucose et la sensibilisation à l'insuline, il est également impliqué dans la différenciation de l’urothélium. L’implication de PPARG dans la progression tumorale est complexe. Il a principalement été montré comme présentant des activités de suppresseur de tumeurs mais récemment plusieurs arguments indiquent qu’il pourrait également présenter de manière surprenante un rôle pro-tumorigénique dans les cancers de vessie. L’hypothèse d’un rôle oncogénique de PPARG a été émise suite à l’observation d’un risque accru de développer des cancers de vessie chez des patients diabétiques ayant suivi un traitement à base d’agonistes de PPARG. Cette hypothèse a par la suite été confortée par l’identification d’une signature transcriptomique d’activation de PPARG dans des tumeurs de vessie et l’identification de mutations ponctuelles de PPARG.

Le projet présenté consistera à étudier par diverses techniques biochimiques et biophysiques les conséquences de mutation ponctuelle de PPARG sur les interactions avec les protéines corégulatrices et l’ADN dans le but de caractériser structuralement et fonctionnellement ces protéines mutées et d’identifier des ligands qui pourront moduler leurs activités. Ce sujet permettra donc au candidat sélectionné de se former sur divers aspects de biochimie et de biophysique avant de déboucher potentiellement sur un projet plus large dans le cadre d’une thèse.